多祖先GWAS与TWAS识别炎症性肠病新风险位点与候选基因

medRxiv 预印本 · 2026-10-29 · 预印本

• 一句话结论：结论提示：多祖先全基因组与转录组关联分析在欧洲与东亚人群中新发现60个炎症性肠病易感位点，并提名441个候选风险基因；属关联发现，证据档位C，为提示档。
• 研究设计与做法：研究设计与做法：多祖先GWAS荟萃分析，纳入欧洲与东亚共63,415例病例；整合多祖先TWAS、细胞类型特异性TWAS、可变剪接与可变多聚腺苷化分析，使用707名欧洲人与364名东亚人正常结肠组织RNA测序数据。
• 主要结果：主要结果：识别60个既往未报道的易感位点与441个候选风险基因，其中324个此前未被GWAS或TWAS提示，291个获共定位或基于汇总数据的孟德尔随机化进一步支持；另识别44个可成药基因，关联221种已批准或II/III期临床阶段化合物。具体效应量与p值材料未报告。
• 机制或解释：机制或解释：作者指出候选基因集中于免疫调节等炎症性肠病发病核心通路，过半基因的转录失调获单细胞与空间组学支持。
• 局限与边界：局限与边界：为预印本，结果需同行评议与独立队列重复；病例对照设计不能确立因果，共定位与孟德尔随机化仅为遗传学层面的支持；人群仅限欧洲与东亚，其他祖先适用性材料未报告。
• 可否落地：可否落地：对科研可提供新的位点与候选基因清单及可成药靶点线索，供后续功能验证与精准医学研究；证据档位C，属提示档，尚不足以下临床结论。

🔗 打开原文

Guo, X., Lyu, L., Li, Q. 等

本文摘自《每日前沿研究简报 · 2026-10-31》「医学与健康」。本内容仅用于研究信息整理与科普交流，不构成医疗建议。