大鼠高低温跑能力品系骨骼肌增强子图谱与心肺适能遗传基础

bioRxiv 预印本 · 2026-10-09 · 预印本

• 一句话结论：结论方向：骨骼肌远端增强子的差异活性与遗传性心肺适能（CRF）差异相关，高跑能力（HCR）与低跑能力（LCR）品系间存在分布式增强子调控架构；证据来自预印本，档位为C，属提示性而非确证性结论。
• 研究设计与做法：研究设计与做法：整合128只经选择性繁育的遗传异质性大鼠（HCR与LCR）骨骼肌的546份转录组与表观基因组图谱；并在独立HCR×LCR F2群体（n=147）中获取426份基因型、基因表达与染色质可及性图谱进行验证；随访时长材料未报告。
• 主要结果：主要结果：品系差异等位基因集中于远端增强子；HCR中更活跃的增强子富集ETS家族转录因子基序，并与数百个线粒体氧化代谢和血管生成基因正相关；LCR中更活跃者富集Mef2基序并与这些基因负相关；F2群体验证了数千个此类遗传效应；具体效应量、置信区间与p值材料未报告。
• 机制或解释：机制或解释：作者解释遗传性CRF由众多增强子累积性调控能量代谢与氧输送，从而为CRF个体差异提供分子基础；即增强子活性差异通过转录因子基序（ETS、Mef2）影响下游代谢与血管生成基因表达。
• 局限与边界：局限与边界：为bioRxiv预印本，未经同行评议；研究对象为大鼠选择性繁育模型，虽称可映射人类CRF相关性状，但物种外推有限；样本量与随访时长有限，材料未报告利益冲突与多中心信息。
• 可否落地：可否落地：该结果提示骨骼肌增强子网络可能是CRF遗传变异的分子基础，为后续人类队列验证与机制研究提供候选靶点；目前证据档位为C，尚不足以下结论用于临床预测或干预，需独立人群与功能实验支持。

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Weitzel, A. M., Orchard, P., Evans, C. 等

本文摘自《每日前沿研究简报 · 2026-10-11》「生物信息 / 组学（单细胞·差异表达）」。本内容仅用于研究信息整理与科普交流，不构成医疗建议。