利什曼原虫起始密码子序列调控翻译偶联mRNA降解

bioRxiv 预印本 · 2026-10-06 · 预印本

• 一句话结论：在利什曼原虫中，起始密码子周边序列（Kozak序列）被提示参与翻译起始偶联的mRNA降解，进而影响蛋白表达与转录本丰度；该结论基于预印本，证据档位为C，尚不足以下结论。
• 研究设计与做法：研究采用生物信息学比较与转基因L. donovani株系实验：在锥虫基因组中比对Kozak序列偏好，并构建由不同Kozak变体驱动EGFP表达的虫株，结合多聚核糖体、放线菌酮处理及RNA-seq分析；具体样本量与随访时长材料未报告。
• 主要结果：转基因实验显示不同Kozak变体可改变EGFP蛋白表达与mRNA稳定性，并伴随mRNA向重多聚核糖体募集增加；放线菌酮处理可恢复弱Kozak驱动的EGFP表达。RNA-seq提示RNA修饰与假尿苷合成相关转录本富集于翻译依赖的mRNA周转；具体效应量与p值材料未报告。
• 机制或解释：作者解释为起始密码子序列通过影响翻译起始效率，决定mRNA进入翻译池的程度，进而与翻译偶联的mRNA降解相耦合，形成Kozak调控子；-3位核苷酸被识别为驱动转录本丰度差异的关键位置。
• 局限与边界：局限包括：研究为预印本未经同行评议，证据档位C；主要基于单一物种L. donovani的转基因体系，其他锥虫或宿主相关场景的外推性有限；体内感染模型、随访时长与利益冲突信息材料未报告。
• 可否落地：对科研的含义是提示Kozak序列可作为利什曼原虫转录后调控研究的候选切入点，并提示翻译抑制剂可能影响报告基因读出；但当前证据不足以支持临床或防控应用，需同行评议与独立重复验证。

🔗 打开原文

SANTI, A. M. M., COKELAER, T., PIPOLI DA FONSECA, J. 等

本文摘自《每日前沿研究简报 · 2026-10-08》「生物信息 / 组学（单细胞·差异表达）」。本内容仅用于研究信息整理与科普交流，不构成医疗建议。