新型噻唑基脲DFMNTU靶向黄热病毒与宿主CK2

European journal of pharmaceutical sciences : official journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences · 2026-10-03 · 期刊论文

• 一句话结论：在Vero细胞中，新合成的噻唑基脲类化合物DFMNTU对黄热病毒17D株诱导的细胞病变具有抑制作用，并提示宿主激酶CK2为其可能靶点；该结果属体外与计算层面的早期hit发现，尚不足以支持体内或临床抗病毒结论。
• 研究设计与做法：研究为体外细胞学与计算机辅助药物发现研究：合成DFMNTU并经NMR、MS、HPLC表征，在Vero细胞中评估其对YFV 17D株的抗病毒活性；采用SuperPred进行靶点预测，以重组人CK2α进行生化激酶谱分析，并开展分子对接与ADMET预测。样本量与随访时长材料未报告。
• 主要结果：DFMNTU抑制病毒诱导细胞病变，EC50为4.3 µg/mL（中性红摄取法）与2.4 µg/mL（肉眼CPE评估），对应CC50为22与13 µg/mL，选择性指数分别为5.2与5.5。SuperPred预测23个人蛋白激酶靶点，CK2概率最高（95.82%）；生化实验显示对重组人CK2α呈浓度依赖性抑制（IC50=22±8 µM），对ABL1仅弱抑制（20 µM时20%）。
• 机制或解释：作者解释为宿主导向抗病毒：DFMNTU靶向YFV利用的细胞激酶CK2。对接显示其与CK2α ATP结合口袋的Lys68、Asp175形成关键氢键，2-二氟甲氧基苯环适配腺嘌呤口袋；SAR分析提示脲连接子与二氟甲氧基为结合关键药效团，1-萘基疏水基团是生物药剂学缺陷的主要来源。
• 局限与边界：局限包括仅体外Vero细胞数据、缺乏动物模型与体内药效/安全性数据、选择性指数偏低（约5）、预测高亲脂性（MolLogP=5.431）、低水溶性（MolLogS=-7.225）与低被动胃肠吸收。人群、随访、单中心与利益冲突信息材料未报告。
• 可否落地：对科研的含义是DFMNTU可作为宿主导向抗病毒hit化合物，为hit-to-lead优化提供计算与结构基础，需进一步改善成药性与选择性；对临床而言，证据档位为C，目前不足以下结论支持任何临床用途。

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Demchenko A, Martynov A, Volynets G 等

本文摘自《每日前沿研究简报 · 2026-10-05》「化学信息 / 药物发现」。本内容仅用于研究信息整理与科普交流，不构成医疗建议。