VHL与TSC1联合缺失驱动ccRCC并产生NRF2依赖

bioRxiv 预印本 · 2026-09-28 · 预印本

• 一句话结论：结论方向：小鼠模型证据提示，Vhl与Tsc1联合缺失足以启动透明细胞肾细胞癌（ccRCC），并伴随代谢与氧化还原重编程，形成对NRF2的依赖；属临床前模型层面的证据支持。
• 研究设计与做法：研究设计与做法：采用肾脏特异性Vhl、Tsc1双敲除小鼠模型（VhlF/FTsc1F/FKsp-Cre+），观察肿瘤发生；并整合4周龄癌前肾皮质的转录组与代谢组分析，辅以生化、细胞生物学、多组学及异种移植实验。
• 主要结果：主要结果：小鼠自7周龄起出现多灶性肾细胞癌，外显率100%；肿瘤组织病理与人VHL-/-TSC1-/- ccRCC相似；癌前皮质显示HIF与mTORC1信号增强，并出现NRF2（NFE2L2）调控的抗氧化反应激活；具体效应量与p值材料未报告。
• 机制或解释：机制或解释：作者解释为HIF与mTORC1信号失控驱动肾皮质的代谢与氧化还原重编程，由此产生对NRF2的依赖，构成潜在治疗脆弱点。
• 局限与边界：局限与边界：证据来自小鼠模型与体外/异种移植实验，属预印本未经同行评审；人群适用性、随访时长与利益冲突材料未报告。
• 可否落地：可否落地：可提示NRF2作为VHL-/-TSC1-/- ccRCC潜在治疗靶点的研究方向，但尚不足以下结论用于临床；需同行评审与人体研究验证。

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Xu, J., Cheng, X., Aboud, O. A. 等

本文摘自《每日前沿研究简报 · 2026-09-30》「生物信息 / 组学（单细胞·差异表达）」。本内容仅用于研究信息整理与科普交流，不构成医疗建议。