
在人类季候性流感中,最常见的是甲型流感,其重要在上呼吸道33摄氏度阁下的情况中高效复制,鄙人呼吸道约37摄氏度的区域复制效力明显降低。人体在遭受病毒入侵时会经由过程发烧晋升核心体温,最高可达41摄氏度,以此克制病毒扩散,但以前科学界对发烧毕竟若何限制病毒发展、以及为何部分病毒能在高温中依旧“如鱼得水”并不完全清楚。
与人流感比拟,禽流感表示出截然不合的温度偏好,其往往在宿主的下呼吸道甚至肠道中大年夜量增殖,这些部位温度常达40至42摄氏度。早期基于细胞培养的实验已经显示,禽源流感广泛可以或许遭受类似人类发烧的高温,此次新研究则应用小鼠模型,更接近真实心理前提地揭示了高温发烧对不合来源流感病毒的实际防护后果。
因为小鼠感染甲型流感时平日不会天然发烧,研究团队经由过程进步豢养情况温度来工资制造“发烧”状况,从而不雅察不合病毒在高温下的复制与致病才能。实验中应用了一株实验室驯化的人源甲型流感PR8病毒(对人类本身不具威逼),并与禽源流感毒株进行比较。
成果显示,将小鼠体温晋升至模仿发烧的程度,足以几乎完全阻断人源流感病毒的复制,使本来可能致逝世的感染大年夜幅减弱,仅进步约2摄氏度就能将致命感染改变为轻症过程。然而,同样的温度晋升却无法有效阻拦禽源流感病毒的复制,这意味着一旦这类病毒跨物种感染哺乳动物,惯例的发烧防地可能并不足以遏制病情恶化。
论文第一作者、英国医学研究委员会病毒研究中间的Matt Turnbull表示,流感病毒之间的基因交换经久以来一向是新发流感威逼的重要来源,1957年和1968年的大年夜风行中就曾出现人源病毒用禽源PB1基因“调换”自身材段的情况。他指出,对当前风行的禽流感毒株开展持续监测,并评估其对发烧的耐受才能,有助于及早辨认潜在高致病性“溢出”毒株,从而为防控策略博得时光。
研究进一步锁定了一个名为PB1的关键基因,该基因负责在受感染细胞内支撑病毒基因组复制,对病毒的温度敏感性起决定性感化。实验显示,携带“禽样”PB1基因的病毒可以或许在发烧相干的高温下持续复制并在小鼠体内激发严重疾病,而这与人源及禽源流感在同一宿主、如猪体内同时感染时产生基因重配的风险密切相干。
论文通信作者、剑桥大年夜学治疗免疫与感染病研究所传授Sam Wilson强调,人类感染禽流感的总体频率并不高,但每年仍会申报数十例人感染案例,并且汗青上H5N1等禽流感在人类中的病逝世率曾跨越40%,这一数字“令人高度当心”。在当前高致病性H5N1禽流感被视为潜在大年夜风行威逼的背景下,深刻懂得禽流感为何能在人体内激发重症,对全球监测体系和大年夜风行预备工作具有关键意义。
该研究以“来源于禽类的甲型流感病毒在哺乳动物中能耐受高热性发烧温度”为题揭橥于《科学》杂志,进一步为解释为何某些禽源毒株具备跨越物种樊篱并激发重症、甚至大年夜风行的潜在才能供给了分子层面的线索。研究项目重要由英国医学研究委员会赞助,并获得惠康基金会、生物技巧与生物科学研究委员会、欧洲研究理事会、欧盟“地平线2020”筹划、英国情况、食物及农村事务部以及美国农业部等机构的经费支撑。
编译自/ScitechDaily

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