嘧啶并噻唑-异噁唑偶联物作为双胆碱酯酶抑制剂的合成与体外评价

Zeitschrift fur Naturforschung. C, Journal of biosciences · 2026-10-12 · 期刊论文

• 一句话结论：结论：新合成的嘧啶并噻唑并异噁唑类化合物在体外对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）均显示低微摩尔级抑制活性，先导化合物-1的IC50低于对照药多奈哌齐；证据支持其作为双靶点先导骨架，尚不足以支持临床有效性。
• 研究设计与做法：设计：属化学合成与体外生物学评价的临床前研究，样本量为所合成系列化合物（具体数量材料未报告）；干预为系列嘧啶并噻唑并异噁唑衍生物，对照为多奈哌齐；随访时长不适用，材料未报告。
• 主要结果：结果：先导化合物-1对AChE的IC50为6.19±0.60 μM、对BuChE为8.64±0.91 μM；多奈哌齐相应为19.38±0.98 μM与27.54±1.34 μM。构效分析提示吸电子（p-CF3、p-F、o,p-Cl、p-NO2）与供电子（-OH）芳基取代基是抑制效力的主要调节因素；p值与置信区间材料未报告。
• 机制或解释：机制：分子对接显示化合物同时结合AChE与BuChE的催化阴离子位点与外周阴离子位点，作用方式为氢键与π-π堆积；体外ADMET计算预测提示电子反应性与类药性，但无实验药代数据。
• 局限与边界：局限：证据仅来自体外酶抑制与计算机模拟，缺乏细胞、动物模型与人体数据；化合物数量、纯度与选择性数据材料未报告；对接与ADMET为预测性结果；利益冲突材料未报告。
• 可否落地：落地：对药物化学研究提示该骨架可作为双胆碱酯酶抑制剂优化的起点（证据档位：体外证据支持）；对临床尚无直接意义，需经细胞与动物实验验证后方可讨论转化，当前不足以下结论。

🔗 打开原文

Khan Y, Naeem MU, Naqvi SF 等

本文摘自《每日前沿研究简报 · 2026-10-18》「化学信息 / 药物发现」。本内容仅用于研究信息整理与科普交流，不构成医疗建议。