生命科学

生命科学:基因组学、单细胞与空间转录组、多组学整合分析

肝内胆管癌:三级淋巴结构(TLS)的时空图谱与成熟连续谱

规模:多模态空间图谱;蛋白组 214 例发现 + 155 例验证,证明瘤内 TLS(iTLS)是独立预后标志物,并建立四层 TLS 微环境分类与随机森林 TLS 预测分类器。 结构:成像质谱流式(IMC)显示 iTLS⁺ 肿瘤具结构化免疫架构——M1 样组织驻留巨噬细胞、树突细胞

HYOU1 缺陷:内质网蛋白稳态失衡同时打击 B 细胞与中性粒细胞

对象:2 例携带双等位 HYOU1 变异、表现为原发性免疫缺陷的无关患者。患者 1 纯合 p.Pro444His(发育迟缓、低血糖、B 细胞减少、中性粒细胞减少);患者 2 复合杂合(反复感染、肠病、低丙种球蛋白血症)。 分子层面:患者 1 的 HYOU1 转录正常但蛋白严重降低

非小细胞肺癌:TXNRD1 经 TGF-β1 自分泌环驱动细胞可塑性与干性

数据挖掘:在 TCGA 与 GEO 中分析分期进展相关基因谱(侧重氧化还原基因家族);TCGA 显示 TXNRD1 在晚期 NSCLC 中表达约为 2 倍,并在肿瘤组织中验证。 细胞实验:在 A549、H226、H1299 中过表达或敲低 TXNRD1(CRISPR/Cas9 或

慢性肾病:肾脏昼夜节律转录组的"适应不良重编程"

对 CKD 与对照小鼠肾组织做 4 小时间隔时序 RNA-seq,用 JTK_CYCLE 判定节律基因,并分为"丢失 / 获得 / 保持"三类。 总体:肾脏节律谱被大幅改写,"获得节律"是主导模式,核心钟基因表达被打乱。 免疫炎症侧:CKD 中上调的获得节律基因富集于免疫炎症通路

稻瘟病菌种复合体:宿主专一化的"受限可塑性"框架

背景:稻瘟病威胁全球水稻生产,小麦瘟的出现说明该病原具备宿主跳跃能力;Magnaporthe oryzae 并非均一种,而是遗传分化、宿主适应的谱系复合体。 框架:整合演化基因组学、转录组学与代谢组学,提出"受限可塑性(Constrained Plasticity)",认为宿主适

原发性纤毛运动障碍:首次解析"过渡区"原位结构,锁定两个致病基因

问题:纤毛过渡区(TZ)负责调控纤毛蛋白质组构成,但其分子结构、蛋白组成及对运动性纤毛病的贡献一直未被定义。 对人体多纤毛上皮细胞做原位冷冻电子断层扫描 + 亚断层平均,在亚纳米分辨率下解析 TZ 特异的二联微管,并鉴定出 9 个组成蛋白。 关键发现:ECT2L 与 DZANK1

系统性红斑狼疮:CD3×CD19 双抗 A-319 的 I 期结果(12 人 / 52 周)

立题:抗 CD19 CAR-T 深度清除 B 细胞可在难治性自身免疫病带来持久无药缓解,但需淋巴清除化疗、自体细胞制备与专门设施,可及性受限。双特异性 T 细胞衔接器(TCE)是"现货型"替代方案,但在风湿病领域缺对照性临床评估。 设计:该药首次用于本病的 I 期试验静脉治疗臂;

人工栽培虫草"子座败育":青霉富集 + 微生物组网络失稳(多组学)

背景:冬虫夏草由真菌 Ophiocordyceps sinensis 寄生蝙蝠蛾科幼虫形成(子座 + 菌核),但人工栽培受"子座败育"制约,严重影响产量与品质;真菌—宿主昆虫—土壤三者互作至关重要。 多组学比较正常与异常发育样本,分析被真菌定殖的宿主幼虫与菌际土壤中的微生物群落与

腔隙性卒中:甘氨酸与中密度 LDL 胆固醇占比的逆向关联(2408 人 + 孟德尔随机化)

背景:腔隙性卒中源于脑小血管病(SVD),是血管性痴呆与认知衰退的重要原因;本研究评估代谢物与腔隙性卒中、SVD 影像标志物及认知的关联。 英国多中心临床队列,MRI 确诊腔隙性卒中病例与非相关医院对照;用 NMR 波谱检测 250 种血清代谢物;对每种代谢物做全基因组关联分析,

菌株分辨代谢组化学分型鉴定色氨酸与γ-谷氨酰肽为MGO-AGEs断裂后生元化合物

研究建立菌株分辨活性代谢组学框架,用于理性筛选具有MGO-AGEs断裂活性的后生元提取物以缓解羰基应激。 对来自113株细菌的177份胞内代谢物提取物进行非靶向代谢谱分析与体外MGO-AGEs断裂活性筛选,并开展菌株水平化学型比较分析。